Situé dans le second arrondissement l'ancien hôpital du grand Hôtel-Dieu est un bâtiment datant du XIIe siècle construit par les frères pontife ; classé aux monuments historiques en 2011, 2018 marquera l'année de son renouveau avec une transformation de grande ampleur. Aujourd'hui le grand Hôtel-Dieu abrite une surface de 13 500 m² sous le grand dôme, 17 100 m² de commerce, 13 600 m² de bureaux, 800 m² de logements privés 8000 m² de cours et jardins. Il accueille également l'hôtel de luxe 5 étoiles InterContinental, et la Cité internationale de la gastronomie soit 3900 m² d'exposition et ateliers dédiés à l'alimentation. Parmi les nombreuses enseignes que l'on rencontre dans le bâtiment, bon nombre sont dédiées à la mode – pas moins de 35 enseignes de luxe – , au bien-être, au design et à la gastronomie. Buddha bar, café Mokxa, cosmétiques Clarins. Montagut, et les professionnels du goût que l'on rencontre aux Halles du grand hôtel-Dieu ne sont que quelques exemples des activités qui animent à présent l'ancien hôpital. Situé vers la partie historique du bâtiment et au sein de l'hôtel InterContinental-Lyon, le Dôme fait désormais office de bar unique au monde, récemment primé dans la catégorie « effet WOW », aux World Wide Hospitaly Awards, une importante compétition pour l'hôtellerie.
Depuis son ouverture, l'hôtel de luxe a reçu plus de 15 000 visiteurs dont un grand nombre d'étrangers, et atteint déjà un taux de remplissage de 55 % à 60%, alors que la direction ne pensait pas dépasser le seuil des 45 % sur cette période. Au cœur d'un quartier classé Patrimoine mondial de l'humanité par l'UNESCO, ce ne sont pas moins de 10 millions de visiteurs par an que le grand Hôtel-Dieu ambitionnait d'accueillir après son inauguration.
Un an après cependant, en dehors du succès de l'InterContinental, les résultats semblent n'être pas à la hauteur des espérances puisque seuls 5 millions de visiteurs se sont finalement aventurés dans les espaces du grand Hôtel-Dieu ; en cause semble-t-il, des prix trop élevés – tant en ce qui concerne les loyers que les prix pratiqués par les enseignes – et une méconnaissance des lieux de la part des lyonnais autant que des touristes. Une déception qui a poussé le grand Hôtel-Dieu à revoir ses ambitions à la baisse, tablant sur 7 millions de visiteurs pour 2020 grâce à la Cité internationale de la gastronomie, ouverte depuis octobre 2019. Autre point noir, le grand Hôtel-Dieu, bien que rénové à grands frais – 200 millions d'euros environs pour le chantier – est victime de pannes d'électricité fréquentes touchant notamment aux chambres froides nécessaires aux commerces et restaurateurs. Le site a d'ailleurs été contraint de fermer quelques jours en octobre 2019 dans le cadre d'une procédure de maintenance. Ce défaut de fréquentation associé aux problèmes techniques semble avoir dégradé les relations entre les commerçants du grand Hôtel-Dieu et la société gestionnaire des lieux. Cependant la fin de l'année 2019 est marquée par une hausse générale de la fréquentation, qui rejaillit sur le chiffre d'affaires des sociétés installées au sein du grand Hôtel-Dieu : une évolution encourageante pour la suite.
